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中藥青蒿研究成果在《新英格蘭醫學雜志》發表

文章來源: 作者: 發布時間:2019年04月26日 點擊數: 次
青蒿最早記載于《神農本草經》,在《肘后備急方》中明確了對瘧疾的治療作用,自古以來便被我國先民應用于瘧疾治療。上世紀70年代中國中醫研究院中藥研究所屠呦呦研究員及其研究團隊從古籍所記“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”中得到啟發,成功發現青蒿素。自此青蒿素作為一線的抗瘧藥物,成功治愈了無數的瘧疾患者。這是我國傳統中藥和老一輩的科研工作者對全人類做出的偉大貢獻。但令人擔憂的是,目前瘧疾疫區已經出現了青蒿素耐藥跡象。青蒿素抗藥性的問題是大湄公河次區域及非洲部分地區所面臨的公共衛生難題,屠呦呦研究員對此特別關心,曾在諾貝爾獎獲獎演講中強調相關研究的重要性和急迫性。
2019年4月25日是第12個世界瘧疾日,中國中醫科學院青蒿素研究中心和中藥研究所的科學家們在國際權威期刊The New England Journal of Medicine(新英格蘭醫學雜志,影響因子79.260)提出了"青蒿素抗藥性"的合理應對方案。中國中醫科學院青蒿素研究中心和中藥研究所特聘專家王繼剛研究員作為主筆,同屠呦呦研究員等五位專家攜手,基于青蒿素藥物機理、現有的治療方案、耐藥性的特殊情況和原因、以及藥物價格等諸多因素,從全局出發,提出了切實可行的應對"青蒿素抗藥性"的合理方案。
要正確認識“青蒿素抗藥性”現象,就必須先了解青蒿素的作用機理。與一般藥物不同,青蒿素需要被激活才能發揮作用。研究表明,紅細胞中的血紅素是青蒿素高效且特異的激活劑。當瘧原蟲在人體內大量破壞紅細胞時,會釋放出極高濃度的血紅素,這樣在瘧原蟲代謝旺盛的地點青蒿素就會被激活, 并與瘧原蟲體內數以百計的蛋白結合,致使其失去活性,進而殺死瘧原蟲。與此相對應的是,正常紅細胞中的血紅素由于被牢牢地結合在血紅蛋白中而無法激活青蒿素。因此青蒿素對于正常細胞的毒副作用非常小。也就是說,瘧原蟲噬血的本性使其不可避免地成為青蒿素攻擊的目標。這樣的模式使瘧原蟲通過突變個別靶蛋白產生抗藥性變得非常困難。這也是青蒿素在廣泛使用多年后而并未出現完全抗藥性的原因。但需要指出的是,青蒿素在人體內半衰期短(1-2小時),而臨床上推薦采用的青蒿素聯用療法療程只有三天,因此青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4-8小時。而現有的耐藥蟲株則充分利用青蒿素半衰期短的特性,可能通過降低青蒿素激活程度來減輕藥物壓力(1)改變生活周期,進一步縮短敏感殺蟲期(滋養體時期);(2)暫時進入類休眠狀態,減緩代謝速率、血紅蛋白降解速度及血紅素的釋放。但是需要指出的是,一旦耐藥蟲株進入滋養體時期,就能夠被青蒿素快速高效的殺滅。這就解釋了為什么三天的青蒿素聯用療法對耐藥蟲株療效不佳,但是一旦延長用藥時間,瘧疾患者還是能夠被治愈。除此之外,現有的“青蒿素抗藥性”現象,在不少情況下其實是青蒿素聯用療法中的輔助藥物發生了抗藥性。針對這種情況,更換聯用療法中的輔助藥物,就會取得立竿見影的效果。因此,屠呦呦團隊為通過簡單的調整現有的治療方案,比如,特異性的替換青蒿素聯合療法中的輔助藥物;或適當延長用藥時間,就能夠有效的解決現有的“青蒿素抗藥性”問題。
除此之外,文章還討論了一個常常被研究人員忽略的問題:抗瘧藥物的價格。任何好的藥物如果不能被所需要的人服用就失去了藥物本身的價值。青蒿素成本低廉,一個療程僅需幾個美元。而瘧疾疫區主要集中在發展中國家及非洲地區,開發高效廉價藥物是有效遏制瘧疾擴散和根除瘧疾的關鍵。縱觀現有的全新抗瘧藥物的研發,還未有任何潛在的藥物能夠像青蒿素那樣高效和安全。即使有新藥開發成功,藥物開發的成本會不可避免的反映在藥價上,這些藥物是否能真正服務到需要它們的人群也有諸多困難需要克服。
綜上所述,用好青蒿素仍然是人類目前治愈瘧疾的必須選擇,在臨床中優化用藥方案是完全有希望克服現有的“青蒿素抗藥性”現象。
 
屠呦呦研究員與王繼剛研究員進行交流
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